Comment imaginer que Charlie, 36 ans, flic discrète et timide qui vit toujours chez son grand-père, est la descendante du célèbre Sherlock Holmes…?! Jusqu'au jour où, percutée par une voiture, elle a un déclic. La Charlie sans saveur et inhibée déborde soudain d'énergie. Pour la première fois, elle croque la vie à pleines dents. Son intelligence et son empathie hors normes font d'elle une flic aussi brillante qu’imprévisible. En rencontrant Samy, celui qui va devenir son Watson, Charlie va enfin s'assumer en tant que flic, femme... et Holmes !

Renversée par une voiture et pourtant sans séquelle, une jeune adolescente de 17 ans ne se souvient de rien. Ni d’où elle vient, ni qui elle est. Tout ce qu'elle possède, c'est un prénom étrange : Prométhée. Recueillie par ceux qui l’ont renversée, elle commence à avoir des visions violentes qui la connectent à une scène de crime dont le meurtrier est toujours en fuite. A-t-elle été témoin ? Est-elle impliquée dans ce meurtre ? Prométhée, comme tous les autres, voudrait savoir qui elle est. Surtout lorsqu’elle se découvre des capacités physiques étonnantes...

Sophie Cross, brillante avocate, et Arthur Leclercq, son fils de 5 ans, profitent d’une belle journée d’été dans les dunes de la mer du Nord. Quelques secondes d’absence de Sophie suffisent pour que son fils disparaisse. Les semaines passent mais l’enquête piétine. Arthur a- t-il vraiment été enlevé ?

Sam est mère célibataire et professeur de français au collège. Ses élèves l'apprécient énormément pour sa franchise et ses idées politiquement incorrectes, mais ses actions provoquent de nombreuses plaintes et l’indignation des parents... Et côté vie privée, rien n'est simple non plus. Sam a en effet du mal à gérer l’éducation de ses propres enfants, et le retour de sa mère, après vingt ans d'absence, ainsi que des retrouvailles avec son amour de jeunesse, vont venir tout chambouler...

À 39 ans, Nina se retrouve infirmière stagiaire sous les ordres de Léo, une "gamine" de quinze ans sa cadette, dotée d'un tempérament difficile, et du Dr. Proust qui s'amuse à lui faire peur... Pas simple ! D'autant que pour tous, Nina est la femme du patron, Costa Antonakis, son ex avec lequel rien n'est vraiment réglé malgré leur divorce. Mais après avoir soigné Lily, leur fille, pendant dix ans, rien ne fait peur à Nina ! Forte de ses années passées dans les hôpitaux au contact des médecins comme des infirmières et des aides-soignats, Nina, fille d'un grand interniste et d'une obstétricienne renommée, prend le risque de les décevoir pour tracer son propre chemin dans l'univers hospitalier auquel elle ne peut décidément pas échapper... L'écoute et le soin comme profession de foi, l'envie de vivre et d'aimer comme prescription...

Pendant 10 ans, Thomas Adam a collaboré avec le FBI en tant que consultant car il a un don : En touchant un objet, il peut voir les souvenirs qu'on y a déposés... et les secrets qui s'y cachent. Les objets ont une mémoire. Parfois celle d'un meurtrier. De retour en France, Thomas se retrouve au cœur des enquêtes que mène son frère, lieutenant de police, et son équipe à Aix-en-Provence, mais aussi au centre d'une mystérieuse machination qui l'a attiré jusqu'ici. Qui tire les ficelles et que lui veut-on ?

L'histoire de quatre copains aux abords de la quarantaine. Chacun a une (ou plusieurs) femme, un ou des enfants, plus ou moins de travail et d'argent. Ils sont globalement contents de leur vie et mettent en haut de la pyramide de leur bonheur : 1/ leur famille, 2/ l'amour, 3/ l'amitié, 4/ leur boulot. Mais en regardant de plus près, ces hommes ont aussi en commun la peur de ne pas être à la hauteur. Et de fait, ils ne le sont pas toujours. Un fait inattendu va rendre le défi plus difficile encore à relever.

Chasseur solitaire, Elodie traque le crime parfait... ainsi que ses suspects qui font si bien le mâle. Entre séduction et déduction, Elodie cherche tour à tour la vérité et l'âme soeur, ce qui ne fait pas toujours bon ménage quand on est un lieutenant de police incorruptible mais "séductible". Elodie est la seule lieutenant de police qui flirte irrémédiablement avec le délit de séduction. Impeccable dans ses tailleurs à fleurs qui n'appartiennent qu'à elle, ce petit bout de femme paraît tour à tour nunuche ou géniale, gaffeuse ou manipulatrice, futile ou futée... Avec un tempérament pareil, impossible de la tenir coincée entre les quatre murs d'un commissariat !

Pendant les événements d'Algérie, Laurent, un étudiant en lettres qui se destine au journalisme, décide de faire résilier son sursis pour rejoindre Alger et l'école d'officiers. Dans ce pays aux multiples facettes, il rencontre Evelyne, une jeune pied noir dont il tombe éperdument amoureux.

Hélène de Graf, riche héritière, est retrouvée morte dans sa demeure en Savoie, sur les bords du Lac du Bourget. Thomas, son amant, est accusé car il lui a rendu visite peu avant qu'elle ne soit découverte morte. Il va passer treize ans en prison. À sa sortie, il n'a qu'une envie : démasquer le véritable meurtrier. Commence alors pour lui une véritable chasse à l'homme et pour nous le mystère : qui a tué Hélène ? Thomas peut compter sur sa sœur et son mari un éminent médecin de la région qui a toujours cru en son innocence mais aussi sur son meilleur ami qui n'est autre que son codétenu de prison. Mais alors, qui a tué Hélène de Graf et surtout pourquoi ? Tout son entourage est alors suspecté, à commencer par son mari Alex, sa nouvelle femme Paola ou encore le directeur du casino, Gilles Delprat.

Cette sitcom, suite d'Hélène et les Garçons, met en scène la même bande d'amis qui, maintenant, partagent une grande maison. De nouveaux couples se forment tandis que d'autres se déchirent.