Sur plusieurs continents et à des années d'écart, cinq amis brillants font des découvertes ahurissantes alors que les lois de la science se dérèglent et qu'une lourde menace émerge.

L'histoire de deux anciens amants qui, 15 ans auparavant, ont fait un pacte. Un pacte où ils s'engageaient à disparaître ensemble si jamais l'un d'entre eux, ayant besoin de s'échapper de sa vie, avait envoyé ce simple et unique texto disant : "RUN".

Katy Keene suit la vie et l’amour de quatre personnages emblématiques d’Archie Comics - dont la légende de la mode Katy Keene - alors qu’ils poursuivent leurs rêves à New York. Cette comédie musicale raconte les origines et les luttes de quatre artistes en herbe qui tentent de se faire connaître à Broadway, sur les podiums et en studio d'enregistrement.

Prêts à tout pour financer leur jeune entreprise pharmaceutique, une scientifique et son mari concluent un accord aussi mystérieux que scandaleux.